Фрагмент

1. Какие общие требования предъявляет ГФ ХII к определению примесей? Вода очищенная не должна содержать аммиака более 0,0002 % и не должна давать реакции на катион кальция и тяжелые металлы. Одинаковы ли методики определения этих примесей? Ответ обоснуйте.

Ответ:

Все лекарственные препараты независимо от способа получения испытывают на чистоту и устанавливают содержание в них примесей, которые условно делят на две группы: примеси, влияющие на фармакологическое действие препарата, и примеси, указывающие на степень очистки вещества. Последние (особенно в больших количествах) снижают общую активность препарата и могут вызывать определенные побочные эффекты. Поэтому фармакопеи устанавливают пределы этих примесей в лекарственных веществах.

Таким образом, основной критерий доброкачественности лекарственного препарата — наличие допустимых пределов физиологически неактивных и отсутствие токсичных примесей. Существуют общие требования, которые предъявляются к испытаниям на чистоту, — чувствительность, специфичность и воспроизводимость используемой реакции, а также пригодность ее применения для установления допустимых пределов содержания примесей. Поэтому избирают реакции с такой чувствительностью, которая позволяет определить допустимые пределы примесей. Эти пределы устанавливают предварительной биологической проверкой с учетом возможного токсического воздействия примеси.

Содержание примесей можно определить двумя путями (эталонным и безэталонным). При использовании первого пути раствор препарата сравнивают с эталонным раствором (стандартом), наблюдая изменения под воздействием определенного реактива. Второй путь — установление предела содержания примесей по отсутствию положительной реакции, используя химические реакции, чувствительность которых ниже, чем предел обнаружения допустимых примесей.

Для ускорения и наиболее точного выполнения испытаний на чистоту, их унификации и достижения одинаковой точности анализа в фармакопеях использована система эталонов.

Испытание на соли аммония основано на взаимодействии реактива Несслера с образованием желто-бурого осадка или желтого окрашивания; испытание на соли кальция основано на взаимодействии ионов кальция с оксалат-ионами. Образующийся белый мелкокристаллический осадок (опалесценция) не исчезает при добавлении уксусной кислоты, но легко растворяется при внесении соляной и азотной кислот; испытание на соли тяжелых металлов основано на их взаимодействии с растворами сульфидов. Образуется черный осадок или бурое окрашивание раствора. Эталоном служит раствор соли свинца.

Анализ на аммиак в воде очищенной проводят эталонным методом. А на кальций и тяжелые металлы безэталонным.

В соответствии с НД (ФС 42-2619-97) в воде очищенной не должно обнаруживаться примеси кальций-ионов и тяжелых металлов. По методике воду делят на две пробирки и в одну из них добавляют реагент на кальций (оксалат аммония) или на тяжелые металлы (сульфид натрия). После сравнения двух пробирок на тёмном фоне между ними не должно быть различия, что свидетельствовало об отсутствии в исследуемом веществе примеси ионов Са²⁺ и тяжелых металлов и о соответствии требованиям ФС 42-2619-97 по этим показателям.

Определение ионов Са²⁺ основано на образовании мути (опалесценции) при добавлении реагента — раствора оксалата аммония

Ca²⁺ + (NH₄)₂C₂O₄ = CaC₂O_4↓ + 2NH₄⁺

Тяжелые металлы — в основе обнаружения примеси лежит реакция осаждения раствором натрия сульфида или тиоацетамидным реактивом.

 Pb²⁺ +  S^2-  → PbS↓ черны осадок или бурое окрашивание

Выполнение испытания согласно методике ОФС 42-0059-07, ГФ ХII, ч. 1, с.