Описание
2021 год
Задание:
Вопросы № 2,3,7,8,10,11,12 из плана лекции изучить и законспектировать самостоятельно, пользуясь учебником Контроль качества лекарственных средств, Т.В. Плетнёва, Е.В. Успенская, Л.И. Мурадова или инернет-источниками.
Вопрос 2: Зависимость физико-химических свойств и фармакологического действия лекарственных средств от строения молекулы.
Плетнева, стр.228 – вопрос 1,2. (Как влияют физико-химические свойства ЛВ на проявление ими биологической активности? Приведите примеры. Какое влияние оказывает введение заместителей на биологическую активность ЛВ?)
Вопрос 3: Особенности анализа органических соединений
Плетнева, стр.228 – вопрос 3. (Назовите особенности испытаний качества ЛС органической природы. К какому типу реакций – общегрупповым или специфическим – относятся реакции образования красителей?)
Вопрос 7: Спирты в фармацевтической практике.
Плетнева, стр.246 – вопрос 1-3 (Какую функциональную группу содержат спирты? Опишите способы получения этанола. Что такое йодоформная проба? )
Вопрос 8: Контроль качества этанола
Плетнева, стр.246 – вопрос 4-6 (Перечислите основные реакции подлинности этанола, приведите уравнения реакций. Назовите источники примесей в этаноле. Напишите уравнения химических реакций, лежащих в основе испытания этанола на чистоту. Какие методы количественного определения этанола используют в фармацевтическом анализе?)
Вопрос 10: Контроль качества раствора формальдегида.
Плетнева, стр.246 – вопрос 10,11,12, 15,16 (Опишите механизм определения подлинности формальдегида реакций с фенилгидразином. Каков механизм образования параформа? Какова массовая доля формалина в формальдегиде? Как определить примесь муравьиной кислоты в формальдегиде? Какой хроматографический метод используется для определения примеси метанола в формальдегиде?)
Вопрос 11: Эфиры в фармацевтической практике.
Плетнева, стр.255 – вопрос 1-9 ( Как структурно отличаются простые и сложные эфиры? Приведите примеры ЛВ, содержащих эфирную группировку. Чем отличаются эфир медицинский и эфир для наркоза? Как получают этиловый эфир в промышленности? Каковы способы очистки этилового эфира от примесей? Опишите способы определения подлинности этилового эфира. Каковы правила работы с серным (этиловым) эфиром? Как определить примесь пероксидов в серном эфире? Опишите способ определения воды в фармакопейном препарате « Эфир для наркоза»
Вопрос 12: Контроль качества димедрола.
Плетнева, стр.255 – вопрос 10-12 (Покажите, что дифенидгидрамин (димедрол) относится к классу простых арилалифатических эфиров. Охарактеризуйте терапевтическое применение димедрола. Какими фармакопейными методами определяют подлинность димедрола?)
14 стр.
Фрагмент
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛС ОРГАНИЧЕСКОЙ ПРИРОДЫ
Задание:
Вопросы № 2,3,7,8,10,11,12 из плана лекции изучить и законспектировать самостоятельно, пользуясь учебником Контроль качества лекарственных средств, Т.В. Плетнёва, Е.В. Успенская, Л.И. Мурадова или инернет-источниками.
Вопрос 2: Зависимость физико-химических свойств и фармакологического действия лекарственных средств от строения молекулы.
Плетнева, стр.228 – вопрос 1,2. (Как влияют физико-химические свойства ЛВ на проявление ими биологической активности? Приведите примеры. Какое влияние оказывает введение заместителей на биологическую активность ЛВ?)
Ответ:
Основой прогнозирования биологической активности ЛВ является установление связи между фармакологическим действием (биологической активностью) и структурой с учетом физико-химических свойств ЛВ и биологических сред. Химическое соединение для проявления биологической активности должно обладать рядом физико-химических параметров, соответствующих аналогичным характеристикам биологических сред. Только в случае оптимального сочетания таких свойств химическое соединение может рассматриваться как «претендент» на участие в фармакологическом скрининге.
Лекарственные вещества органической природы проявляют активность в зависимости от:
— растворимости, определяемой кислотно-основными свойствами в полярных и неполярных растворителях;
— окислительно-восстановительного потенциала, позволяющего оценить реакционную способность (устойчивость)молекулы ЛВ с окислителями и восстановителями в отдельных камерах биологических систем.
Кислотно-основные свойства могут быть оценены по значениям константы кислотной (основной) ионизации (закон действующих масс) и степени гидроили липофильности (константа распределения Нернста). Например, известно, что бензол (рКа = 43) практически нерастворим в воде, но растворим в липидах. При введении в молекулу бензола карбоксильной группы растворимость образующейся бензойной кислоты (рКа = 4,7) в воде значительно возрастает. И как следствие увеличивается способность участвовать в химических превращениях в полярных средах организма.
Окислительно-восстановительные свойства оценивают по значению стандартного окислительно-восстановительного потенциала Е° (или связанной с ним энергией Гиббса ΔG°). Соответствие этих характеристик аналогичным факторам жидких биосред может быть охарактеризовано на основании «Е-рН» (или «AG-рН») диаграмм крови, лимфы, цитоплазмы и других биосистем. Если области устойчивости (существования) ЛВ и биологической среды совпадают (Е, рН), то можно предполагать проявление биологической (терапевтической) активности вещества.
Следующий этап оценки биологической активности заключается в рассмотрении пространственного соответствия при лигандрецепторном (L-R) взаимодействии: L + R → L — R, где лиганд L — молекула ЛВ, рецептор R — активный центр биомолекулы в организме, с которым взаимодействует молекула ЛВ.
Примеры, представленные ниже, демонстрируют, как структура молекулы органического вещества влияет на его биологическую активность. Так, ненасыщенные соединения обычно значительно активнее насыщенных. Это относится в одинаковой мере к ациклическим и циклическим соединениям. Например, снотворные свойства трихлорэтилена более выражены, чем таковые у 1,1,2-трихлорэтана:
