1. Тема занятия №3: Характеристика ЛС, производных пиразола: антипирин, метамизол-натрий (анальгин), фенилбутазон (бутадион), пропифеназон. Синтез, свойства на основе химической структуры. Общие и частные методы анализа. Характеристика алкалоида платифиллина (платифиллин гидротартрат) как  производного пирролизидина.
2. Мотивация изучения темы:

Изучение гетероциклических соединений и  методы их  анализа  формируют знания, умения и навыки  в области современного фармацевтического анализа для решения профессиональных задач.

3. Цели занятия:

3.1. Общая цель:

Изучение темы направлено формирование способности  к проведению контроля качества лекарственных средств в условиях фармацевтической организации, к проведению экспертиз, предусмотренных при государственной регистрации лекарственных препаратов.

Изучить физико-химические свойства лекарственных веществ. Научиться идентифицировать лекарственные вещества, производные пиразола и пирролизидина. Уметь выполнять внутриаптечный контроль жидких и твердых лекарственных форм с препаратами изучаемых производных. Уметь делать заключение по результатам исследования и документировать  результаты анализа.

3.2.    Конкретные цели и задачи:

 После изучения темы студент должен:

«Знать - классификацию  соединений, физико-химические свойства  лекарственных веществ, производных пиразола и пирролизидина. Общие и частные методы анализа. Формулы, латинские, международные, русские и химические названия лекарственных веществ, производных пиразола, применяемых в медицинской практике: пропифеназона, метамизола-натрия, фенилбутазона, антипирина:

—физико-химические свойства и реакции идентификации соединений, производных пиразола;

—методы испытания на чистоту лекарственных веществ, производных пиразола (общие примеси, специфические примеси);

—методы количественного определения лекарственных веществ, производных пиразола;

—условия хранения и применение в медицинской практике лекарственных веществ, производных пиразола.

«Уметь» - проводить оценку качества лекарственных препаратов по показателям указанным в ГФ, ФС, ФСП,  решать ситуационные задачи, выполнять внутриаптечный контроль лекарственных форм с препаратами изучаемой группы. Рассчитывать теоретический объем титранта, который затратится на анализ. Рассчитывать навеску лекарственной формы или  лекарственного вещества, необходимую для проведения анализа.  Проводить расчет количественного содержания норм отклонения. Делать вывод о качестве лекарственных веществ и лекарственных форм.

«Владеть» -  общими и частными методиками оценки качества лекарственных препаратов в соответствии с требованиями стандартов качества.

4. Вопросы изученные на предшествующих дисциплинах и необходимые для освоения темы:
5. Основные свойства неорганических соединений различных групп. Виды химических связей (неорганическая химия).
6. Положения теории ионных равновесий применительно к реакциям кислотно-основного, окислительно-восстановительного, осадительного и комплексонометрического характера; методы и способы выполнения качественного анализа; методы, приемы и способы выполнения химического и физико-химического анализа для установления качественного состава и количественных определений (аналитическая химия, общая и органическая химия).
7. Процессы, протекающие в водных растворах. Основные начала термодинамики, константы равновесия (физическая и коллоидная химия)
8. Общие методы приготовления лекарственных препаратов (фармацевтическая технология)
9. Лекарственное растительное сырье и возможности создания из него новых лекарственных веществ (фармакогнозия)
10. Исследования взаимосвязи между структурой молекул лекарственных веществ и их действием на организм (фармакология)
11. Задания для самостоятельной подготовки к практическому занятию:

5.1.  Перечень контрольных вопросов для самоконтроля знаний.

1. Строение производных пиразола.
2. Укажите препараты пиразола, их свойства, применение в медицине и методы анализа.
3. Общая характеристика производных пиразола.
4. Напишите торговые, международные и химические названия лекарственных веществ, производных пиразола.
5. Приведите химизм реакций подлинности на анальгин.
6. Количественное определение производных пиразола. Инструментальные методы анализа.
7. Применение в медицинской практике производных пиразола.

8 Производные пирролизидина, платифиллина гидротартрат.

9. Физические и физико-химические свойства. Особенности анализа. Количественное определение платифилина гидротартрата.
10. Применение в медицинской практике производных пирролизидина. 

5.2.  Задания для СРС во внеучебное время:

1. Синтез производных пиразола.
2. Методы испытания на чистоту производных пиразола и пирролизидина.
3. Методы получения производных пирролизидина. 

5.3. Задания для самоконтроля подготовки к практическому занятию (тесты):

1. Общим продуктом гидролитическою расщепления анальгина и гексаметилентетрамина является:

а) аммиак

б) диоксид серы

в) азот

г) формальдегид

д) углекислый газ

2. Наиболее сильным восстановителем является:

а) бутадион

б) пропифеназон

в) анальгин

г) антипирин

3. В основе количественного определения анальгина йодометрическим методом лежит реакция:

а) электрофильного замещения

б) окисления S₄₊ до S₆₊

в) окисление формальдегида

г) окисление пиразолонового цикла

4. Под влиянием влаги, углекислоты воздуха, щелочности стекла тары могут гидролизоваться при хранении:

а) анальгин

б) антипирин

в) пропифеназон

г) бутадион

5. Не окисляются раствором хлорида железа (III) лекарственные вещества (выбери правильные ответы):

а) анальгин

б) антипирин

в) бутадион

г)пропифеназон

6.Лекарственные средства являются производными соответствующих гетероциклических систем:

7. Наличие третичного атома азота позволяет идентифицировать платифиллина гидротартрат общеалкалоидными реактивами:

а) реактив Драгендорфа

б) реактив Марки

в) реактив Фреде

г) реактив Манделина

8. Укажите соответствие лекарственного вещества и типа реакции при взаимодействии с раствором йода:

9. Напиши торговые и международные названия лекарственных веществ, укажите производное.          

10. Допиши уравнение реакции. 

6. Этапы проведения практического занятия:

7. Ориентировочная основа действия (ООД) для проведения самостоятельной работы студентов в учебное время (выполнение лабораторной работы).

Антипирин (феназон)

Пропифеназон

Анальгин (метамзол натрий)

Бутадион (фенилбутазон)

Платифиллина гидротартрат

Задание № 1. Описать физические и физико-химические свойства изучаемых лекарственных веществ (анальгин, бутадион, платифиллина гидротартрат).

Свойства лекарственных препаратов контролируют в соответствии с ГФ X, ГФХI ч. 1,2, ГФ ХII ч.1 (ОФС, ФС, ФСП), ГФ XIII - по параметрам: описание, физическим свойствам, физико-химическим константам.

Методика проведения.

Полученные данные оформите в виде таблицы № 1, сделайте заключение о соответствии физических и физико-химических свойств испытуемого препарата в соответствии с ГФ X, ГФХI ч. 1,2, ГФ ХII ч.1 (ОФС, ФС, ФСП), ГФ XIII.

Таблица №1

 Задание № 2. Установить растворимость изучаемых лекарственных веществ (анальгин, бутадион, платифиллина гидротартрат)

 Таблица №2

Методика определения растворимости.

Навеску препарата вносят, в отмеренное количество растворителя и непрерывно встряхивают в течение 10 мин при 20±2°С. Предварительно препарат, может быть растерт. 

Для медленно растворимых препаратов, требующих для своего растворения более 10 мин, допускается, также нагрева­ние на водяной бане до 30°С. Наблюдение производят после охлаждения раствора до 20±2°С и энергичного встряхивания в течение 1—2 мин.

Условия растворения медленно растворимых препаратов указываются в частных статьях.

Препарат считают растворившимся, если в растворе при наблюдении в проходящем свете не обнаруживаются частицы вещества. Для препаратов, образующих при растворении мутные растворы, соответствующее указание должно быть приведено в частной статье.

Задание №3. Установить подлинность лекарственных  веществ (анальгин, бутадион, платифиллина гидротартрат).

 Опишите кратко в протоколе методику выполнения качественных реакций с обязательным приведением уравнений химических реакций.

 3.1.  Анальгин  (ГФ Х ст.57, стр. 94).

1. 0,1  г препарата   смачивают 2 каплями   воды, прибавляют 3 мл 95% спирта и 0,5 мл разведенной   соляной   кислоты. После растворения препарата прибавляют 3 мл 0,1 н. раствора йодата калия; раствор окрашивается в малиновый цвет, при дальнейшем добавлении реактива окраска усиливается   и выделяется бурый осадок.
2. К 0,1 г препарата прибавляют 2 мл воды, перемешивают, прибавляют 0,5 мл раствор серной разведенной кислоты и  0,5 мл свежеприготовленного раствора хлорамина Б, появляется голубое окрашивание, переходящее в зеленое, в желтое.

 Задание № 4.  Количественное определение.

5.1. Количественное определение анальгина (ГФ Х ст. 57, стр. 94).

коло 0,1 г препарата (точная навеска) помещают в сухую колбу, прибавляют 10 мл спирта, 2,5 мл 0,01 н. рас­твора соляной кислоты, перемешивают до растворения и титруют 0,1 н. раствором йода до появления желтой окраски раствора, неисчезающей в течение 30 секунд.

1 мл 0,1 н. раствора йода соответствует 0,01667 г C₁₃H₁₆N₃Na0₄S, которого в пересчете на сухое вещество должно  быть не менее 99,0%.

 Задания для контроля уровня сформированности компетенций в учебное время

8.4. Задачи

1. При количественном определении анальгина на титрование 0,2011 г было затрачено 16,6 мл 0,1 М раствора йода. Потеря в массе при высушивание составила 5 %. Сделайте заключение о соответствии лекарственного вещества требованиям ФС. (М.м.=351,36).
2. Раствор метамизола-натрия (анальгина) 25% - 10,0 мл.

Рассчитайте содержание анальгина в препарате в %, если на анализ взято 0,5 мл препарата , на титрование израсходовалось 7,00 мл раствора йода (0,1 моль/л). М.м. анальгина = 351,36.

9. Учебно – материальное обеспечение:

9.1 Литература:

а) обязательная: 

1.Арзамасцев А.П, Учебное пособие по фармацевтической химии. — М.: ГЭОТАР - Медиа, 2008,  2.Электронная библиотека ТГМУ «Консультант студента», режим доступа: http://www.studentlibrary.ru

3. Государственная фармакопея РФ, XIII издание.— М.: Изд-во «НЦЭСМП», 2015.

4.Государственная фармакопея РФ,  XII издание.— М.: Изд-во «НЦЭСМП», 2008.

5.Государственная фармакопея СССР, XI издание.— М.: Медицина, 1987.

6.Государственная фармакопея СССР, X издание.— М.: Медицина, 1968.

б) дополнительная:

1.Беликов В. Г. Учебное пособие по фармацевтической химии. — М.: Медицина, 2008.

10. Материальное обеспечение:

а) лабораторная посуда (колбы, цилиндры, предметные стекла, пипетки и т.д);

б) фармацевтические субстанции, вода очищенная, реактивы, индикаторы, титрованные растворы.

в) лабораторные приборы (рН-метр, ФЭК, спектрофотометр, рефрактометр и др)

в) технические средства обучения (графопроектор, проектор, компьютер и т.п.)

 Оценивание уровня сформированности компетенций обучающихся проводится по балльно – рейтинговой системе.

Мы готовы помочь Вам с выполнением любых студенческих работ.

Кроме того, в случае необходимости мы всегда готовы научить Вас решать задачи самостоятельно, подготавливать дипломы, курсовые, рефераты и прочее.