Контрольная работа по фармацевтической химии N107

Уважаемый студент! 

Для удобства и лучшего понимания предмета предлагаем Вашему вниманию работы, не завершенные, но по которым уже частично раскрыт принцип их решения.

Мы с радостью поможем Вам решить заинтересовавшие Вас задания, объясним все нюансы доступно и в кратчайшие сроки.

КОНТРОЛЬНАЯ РАБОТА I

Тема: Контроль качества лекарственных средств. Требования, предъявляемые к твердым, мягким и жидким лекарственным формам. Общая характеристика гетероциклических соединений.

  1. Классификация гетероциклических соединений.
  2. Общие принципы и методы определения подлинности лекарственных веществ.
  3. Контроль качества лекарств в контрольно-аналитических лабораториях. Правила сертификации.
  4. Контроль качества лекарственных средств в аптеках в соответствии с требованиями приказа МЗ РФ №214. Виды внутриаптечного контроля. Особые требования к контролю качества инъекционных растворов.
  5. Перечислите и дайте краткую характеристику физико-химическим методам, используемым в экспресс-анализе лекарственных средств.
  6. Антибиотики как лекарственные средства (общие понятия, терминология). Классификация антибиотиков по направленности действия, по механизму действия, химическая классификация.
  7. Классификация и номенклатура стероидных соединений. Особенности строения, стереохимия стероидных соединений и биологическая активность. Общие физические и химические свойства.
  8. Карденолиды, классификация. Дайте характеристику химической структуры. Связь между строением и биологическим действием. Источники получения карденолидов. Охарактеризуйте химическую структуру карденолидов и укажите основные функциональные группы, по которым проводится качественный анализ карденолидов. Общие реакции подлинности карденолидов. Напишите химизм реакций, условия проведения.

42.Многокомпонентные лекарственные формы. Особенности анализа лекарственных смесей на примере конкретных лекарственных форм.

  1. Расчеты содержания лекарственных веществ в многокомпонентных лекарственных формах при использовании различных вариантов титриметрического анализа. Приведите примеры.

 

КОНТРОЛЬНАЯ РАБОТА II

Тема: Оценка качества лекарственных средств. Определение количественного содержания различных групп ЛС титриметрическими методами анализа

  1. Дайте объяснение необходимости применения глицерина при титровании раствором натрия гидроксида борной кислоты в лекарственной форме. Приведите химизм реакций.
  2. Обоснуйте возможность количественного определения натрия гидрокарбоната в растворе Рингера. Приведите химизм реакций, укажите условия проведения, формулы расчета содержания веществ.

Возьми:  Натрия хлорида 0,9

Калия хлорида 0,02

Кальция хлорида 0,02

Натрия гидрокарбоната 0,02

Воды для инъекций до 100 мл

Простерилизуй! Дай таких доз № 6

                          Обозначь: Для внутривенного введения.

                                            (Раствор   Рингера).

  1. Количественное определение раствора никотиновой кислоты 1 % для инъекций, имеющего следующий состав:

                     Кислоты никотиновой    10,0

                     Натрия гидрокарбоната    7,0

                     Воды для инъекций  до     1 л,             

рекомендуют проводить по методике:

20 мл препарата помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 2 капли раствора фенолфталеина, 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида до розового окрашивания, 10 мл 5% раствора меди сульфата и оставляют на 10 минут, после чего объем раствора доводят до метки. Раствор фильтруют, отбрасывают первые 25 мл фильтрата. 50 мл фильтрата помещают в колбу для титрования, прибавляют 10 мл разведенной хлороводородной кислоты, 2 г калия йодида, колбу закрывают пробкой и оставляют в темном месте на 10 мин. Выделившийся йод титруют 0,1 моль/л раствором натрия тиосульфата (индикатор – крахмал). Параллельно проводят контрольный опыт.

Охарактеризуйте сущность предложенной методики. Напишите уравнения химических реакций. Укажите фактор эквивалентности и расчетную формулу для определения содержания вещества в граммах в лекарственной форме.

  1. Количественное определение кодеина фосфата в лекарственной форме состава:

Кодеина фосфата                  0,2

Натрия бензоата                    2,0

Экстракта корней солодки   3,0

Воды очищенной                  200,0 мл

проводят по следующей методике: 10-15 мл микстуры переносят в делительную воронку, прибавляют 2-3 капли 10 % раствора натрия гидроксида и извлекают кодеин хлороформом. После отгонки хлороформа кодеин растворяют в 2 мл этанола, прибавляют 10-15 мл воды и титруют 0,02 моль/л раствором кислоты хлороводородной до розового окрашивания (индикатор метиловый красный). 

1 мл 0,02 моль/л раствора кислоты хлороводородной соответствует 0,00848 г кодеина фосфата.

Охарактеризуйте сущность предложенной методики. Напишите уравнения химических реакций. Укажите фактор эквивалентности и расчетную формулу для определения содержания вещества в граммах в лекарственной форме.

  1. В какой среде следует проводить определение лекарственных средств, содержащих галогенид-ион, аргентометрическим методом по Фольгарду?

А) В нейтральной среде.

Б) В среде азотной кислоты.

В) В среде уксусной кислоты.

Г) В щелочной среде.

Д) Реакция среды не имеет значение.

Приведите примеры, формулы расчета.

  1. При количественном определении суммы пенициллинов в бензилпенициллина калиевой соли по ФС на контрольный опыт израсходовано 19,8 мл 0,01 моль/л раствора натрия тиосульфата, на титрование испытуемого препарата – 14,3 мл того же титранта (К=1,0). Соответствует ли данный препарат требованиям ФС, если масса навески равна 0,0503 г, температура – 200С? Согласно методике ФС навеску растворили в воде в мерной колбе вместимостью 100 мл, довели объем до метки, на анализ взяли 5 мл полученного раствора. Содержание суммы пенициллинов должно быть не менее 96%.

 

  1. На титровании навески барбитала-натрия массой 0,2001 г затрачено 9,8 мл 0,1 моль/л кислоты хлороводородной. Соответствует ли препарат требованиям ФС по количественному содержанию (не менее 99%)? М.м. барбитала-натрия 206,18. Напишите химизм реакции, расчетные формулы.
  2. Предложите и обоснуйте возможные методы количественного определения концентрата натрия гидрокарбоната 20%. Приведите химизм реакций, укажите условия проведения, формулы расчета.
  3. Дайте обоснование возможным методам количественного определения раствора натрия хлорида изотонического 0,9%. Приведите химизм, условия проведения, формулы расчета.
  4. Предложите и обоснуйте возможные методы количественного определения раствора магния сульфата 20%. Приведите химизм реакций, укажите условия проведения, формулы расчета.

 

КОНТРОЛЬНАЯ РАБОТА III

Тема: Оценка качества лекарственных средств. Применение физико-химических методов анализа в оценке доброкачественности и количественного содержания некоторых групп ЛС.

  1. Рассчитайте количественное содержание и оцените качество фурадонина, если для фотоколориметрического определения навеску фурадонина массой 0,1012 г растворили в 50 мл раствора гидроксида натрия, 0,6 мл полученного раствора перенесли в мерную колбу емкостью 100 мл и довели водой до метки. Средняя оптическая плотность при 360 нм полученного раствора равна 0,465. Толщина кюветы 5 мм, удельный показатель поглощения 750. Содержание фурадонина в субстанции должно быть не менее 98,0% и не более 102,0%.
  2. Рассчитайте удельный показатель поглощения и оцените качество преднизолона, если навеску препарата массой 0,1184 г растворили в мерной колбе на 100 мл в метаноле, 0,5 мл полученного раствора перенесли в мерную колбу на 50 мл и довели метанолом до метки. Средняя оптическая плотность полученного раствора при 242 нм равна 0,482, толщина кюветы 10 мм. Содержание преднизолона в препарате 98,76%. Удельный показатель поглощения должен быть 400-430.
  3. 12. Рассчитайте удельное вращение и оцените качество канамицина моносульфата, если средний угол вращения 5% водного раствора препарата равен +6,310. Длина кюветы 10 см. Удельное вращение должно быть от +112 до +123.
  4. 17. Инструментальные методы количественного определения производных 5-нитрофурана. Какие функциональные группы позволяют использовать данные методы. Напишите химизм реакций, лежащих в основе фотоколориметрического метода, укажите условия проведения. Условия хранения производных 5-нитрофурана, исходя из особенностей химической структуры. Применение в медицине.
  5. Рассчитайте количественное содержание цианокобаламина в субстанции и оцените качество, если навеску препарата массой 0,1062 г растворили в воде в мерной колбе на 500 мл (раствор А), 25 мл раствора А перенесли в мерную колбу на 250 мл и довели до метки водой. Средняя оптическая плотность полученного раствора, измеренная на спектрофотометре при 361 нм в кювете с толщиной слоя 1 см равна 0,422. Удельный показатель поглощения при 361 нм равен 207. Содержание цианокобаламина в субстанции должно быть не менее 95,0%.
  6. Количественное содержание натрия йодида в лекарственной форме: раствор натрия йодида 5% – 50 мл определено рефрактометрическим методом. Средний показатель преломления n=1,3405. Определение проводили при температуре 17С.  Оцените качество лекарственной формы. Сделайте заключение. Расчет концентрации провести с использованием рефрактометрических таблиц.
  1. При определении чистоты препарата «Фосфотиамин» предлагают оценивать содержание примеси тиамина и дифосфорного эфира тиамина по следующей методике: 0,01 г препарата (точная масса) растворяют в 1 мл разведенной фосфорной кислоты (1:10) и при помощи микропипетки или микрокапилляра наносят 0,005 мл раствора (50 мкг) на полосу хроматографической бумаги (Ленинградской, марки С, 8  30 см) на расстоянии 3 см от нижнего края. Рядом на расстоянии 2 см от нанесенного раствора препарата и 2 см друг от друга наносят 0,0025 мл (0,125 мкг) и 0, 005 мл (0,25 мкг) раствора рабочего стандартного образца тиамина хлорида. Хроматограмму высушивают на воздухе в течение 15 минут и помещают в хроматографическую камеру со смесью растворителей: н-пропиловый спирт- вода- фосфатный буферный раствор с рН около 4,9 – 5,1 в соотношении 60:20:20. Хроматограмму вынимают из камеры, высушивают на воздухе в течение 15 мин, опрыскивают окислительной смесью и вновь подсушивают на воздухе 10-15 мин. При просмотре в УФ-свете при 254 нм наблюдаются флуоресцирующие пятна фосфотиамина и возможных примесей – тиамина и дифосфорного эфира тиамина с Rf: фосфотиамина 0,4-0,5; тиамина 0,7-0,8; фосфорного эфира тиамина – около 0,2. Допускается желтое пятно с Rf 0,7-0,8 (фосфорная кислота). При наличии пятен тиамина и дифосфорного эфира тиамина интенсивность флуоресценции каждого не должна превышать интенсивность первого контрольного пятна тиамина хлорида (0,125 мкг). В случае наличия только одного пятна тиамина или дифосфорного эфира тиамина интенсивность его флуоресценции не должна превышать интенсивность второго контрольного пятна тиамина хлорида (0,25 мкг). Содержание указанных примесей суммарно не должно превышать 0,5%.

         Поясните сущность методики определения примесей. Приведите рисунок хроматограммы.

  1. Рассчитайте количественное содержание кофеина в препарате «Раствор кофеина - бензоата натрия 10% для инъекций» и оцените качество.

Методика определения. 5 мл 10% раствора препарата помещают в мерную колбу вместимостью 250 мл, доводят объем раствора водой до метки и тщательно перемешивают.

10 мл полученного раствора помещают в делительную воронку, прибавляют 20 мл 0,1 моль/л натрия гидроксида, 30 мл хлороформа и встряхивают в течение 3 мин. Оставшийся хлороформный слой фильтруют через бумажный фильтр с 1 г безводного натрия сульфата в мерную колбу вместимостью 100 мл. Извлечение повторяют порциями 30 мл и 20 мл хлороформа и последовательно фильтруют в ту же колбу. Фильтр промывают хлороформом и доводят объем раствора хлороформом до метки.

         5 мл раствора помещают в мерную колбу на 50 мл, доводят до метки хлороформом и перемешивают. Измеряют оптическую плотность полученного раствора в максимуме при длине волны 275 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм, используя в качестве сравнения хлороформ.

         Параллельно измеряют оптическую плотность раствора рабочего стандартного образца (РСО) кофеина.

Оптические плотности исследуемого и стандартного растворов соответственно равны 0,335 и 0,450. Содержание  кофеина в 1 мл раствора стандартного образца 0,00001 г.

Содержание кофеина в 1 мл препарата должно быть от 0,036 до 0,038 г.

  1. Рассчитайте количественное содержание фосфотиамина (в процентах) в пересчете на сухое вещество, согласно методике ФС:

Методика. Около 0,05 г препарата (точная масса) растворяют в фосфатном буферном растворе (рН 6,95 - 7,05) в мерной колбе вместимостью 100 мл и доводят объем раствора тем же фосфатным буферным раствором до метки. 2 мл этого раствора переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора до метки тем же буферным раствором. Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 268 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве контрольного раствора используют фосфатный буферный раствор. Параллельно проводят измерения оптической плотности раствора стандартного образца тиамина хлорида. Оптические плотности исследуемого и стандартного растворов соответственно равны 0,360 и 0,490; содержание тиамина хлорида в 1 мл раствора стандартного образца 0,00002 г; 1,31 – коэффициент пересчета тиамина хлорида на фосфотиамин; масса препарата – 0,0512 г. Потеря в массе при высушивании  –  5 %.

  1. Рассчитайте количественное содержание кофеина в препарате «Раствор кофеина - бензоата натрия 10% для инъекций» в граммах в 1 мл и оцените качество.

Методика определения. 5 мл 10% раствора препарата помещают в мерную колбу вместимостью 250 мл, доводят объем раствора водой до метки и тщательно перемешивают.

10 мл полученного раствора помещают в делительную воронку, прибавляют 20 мл 0,1 моль/л натрия гидроксида, 30 мл хлороформа и встряхивают в течение 3 мин. Оставшийся хлороформный слой фильтруют через бумажный фильтр с 1 г безводного натрия сульфата в мерную колбу вместимостью 100 мл. Извлечение повторяют порциями 30 мл и 20 мл хлороформа и последовательно фильтруют в ту же колбу. Фильтр промывают хлороформом и доводят объем раствора хлороформом до метки.

5 мл раствора помещают в мерную колбу на 50 мл, доводят до метки хлороформом и перемешивают. Измеряют оптическую плотность полученного раствора в максимуме при длине волны 275 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм, используя в качестве сравнения хлороформ.

Параллельно измеряют оптическую плотность раствора рабочего стандартного образца (РСО) кофеина.

Оптические плотности исследуемого и стандартного растворов соответственно равны 0,325 и 0,430. Содержание  кофеина в 1 мл раствора стандартного образца 0,00001 г.

Содержание кофеина в 1 мл препарата должно быть от 0,036 до 0,038 г.

 

КОНТРОЛЬНАЯ РАБОТА IV

Тема: Определение чистоты и  подлинности лекарственных средств.

  1. Приведите определение кальция в препарате «Тетацин-кальций 10% для инъекций». Напишите химизм реакций. Приведите аналитические эффекты.
  2. Нарисуйте УФ-спектр 0,0005% раствора нитроксалина в смеси спирт этиловый 95%-буферный раствор с pH 9,18, который в области от 220 до 550 нм имеет максимумы поглощения при 249±2 нм, 341нм±3нм, 452,5±3 нм и два плеча от 228 до 238 нм и от 258 до 268 нм.
  3. Нарисуйте хроматограмму, полученную при определении подлинности препарата Капотен таблетки 25 мг и 50 мг .

Методика: 0,4 г порошка растертых таблеток встряхивают с 25 мл метанола в течение 15 мин и фильтруют через фильтр типа "Миллипор" с диаметром пор 0,45 мкм. 0,005 мл полученного фильтрата (20 мкг каптоприла) наносят на линию старта пластинки Силуфол или Силуфол УФ-254, или пластинки Сорбфил, или Сорбфил УФ-254 (ТУ 26-11-17-89) размером 5 ´ 5 см, или стеклянной пластинки с закрепленным слоем силикагеля толщиной ~ 0,25 мм фирм "Analtech" или "Merck" размером 5 ´ 20 см, или другой подходящей пластинки. Рядом в качестве свидетеля наносят 0,005 мл (20 мкг) 0,4% раствора стандартного образца каптоприла в метаноле.

Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе в течение 3 мин, а затем помещают в камеру со смесью растворителей толуол-кислота уксусная ледяная (3:1) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы пройдет 3/4 длины пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 10 мин и опрыскивают свежеприготовленной смесью раствор аммиака - 0,04% раствор реактива Эллмана (1:6).

Пятно на хроматограмме испытуемого препарата должно быть на одном уровне с пятном на хроматограмме стандартного образца.

  1. Приведите способ обнаружения калия йодида и калия бромида при совместном присутствии в лекарственной форме на основе их окислительно-восстановительных свойств.

 Приведите химизм, укажите условия проведения и аналитический эффект.

  1. По ФС 10 мл фильтрата, полученного после встряхивания 1,0 г теобромина или теофиллина с 20 мл воды, должны выдерживать испытания на хлориды, которых в каждом препарате должно быть не более 0,004 %. Приведите методику определения примеси и поясните ее.
  2. Предложите способы определения ионов калия и кальция при совместном присутствии в лекарственной форме. Приведите химизм, укажите условия проведения и аналитический эффект.
  3. Приведите качественный анализ ацеклидина, подтверждающий основный характер препарата.
  4. В трех пробирках находятся препараты, производные пурина. Два из них дают положительные реакции с растворами кобальта хлорида и серебра нитратом, но не дают положительных реакций с танином, в отличие от третьего препарата. Напишите структурные формулы этих препаратов, укажите их латинские и химические названия.
  5. Фармакопейная статья регламентирует установление подлинности метилтестостерона следующим образом:

к 0,1 г препарата прибавляют 1 мл уксусного ангидрида, 2 капли безводного пиридина и кипятят в течение 1 часа в колбе с обратным холодильником. К охлажденному раствору прибавляют 20 мл ледяной воды. Выпавший осадок через 30 мин отфильтровывают и промывают ледяной водой до нейтральной реакции промывных вод. Промытый осадок растворяют при нагревании в 5 мл 70% спирта, добавляют небольшое количество активированного угля и кипятят в течение 1 минуты, после чего фильтруют через двойной бумажный фильтр. Из фильтрата при стоянии выпадают игольчатые кристаллы, которые отсасывают, промывают 1 мл 70% спирта и сушат при 100 – 1050С.

Температура плавления полученного ацетата метилтестостерона должна быть  173 – 176 0С.

Укажите, какие химические процессы происходят при использовании данной методики, подтвердите уравнениями химических реакций. Поясните, как определяют температуру плавления полученного продукта?

  1. Приведите анализ подлинности ингредиентов в таблетках «Аскорутин» следующего состава:

Кислоты аскорбиновой               – 0,05 г

Рутина                                           – 0,05 г

Вспомогательных веществ          до получения таблетки

(сахар, крахмал картофельный,  массой 0,33 г

кальция стеарат, тальк)

Напишите уравнения химических реакций с указанием аналитического эффекта.