ЗАДАНИЕ №1: ответьте на вопросы по пунктам

Рекомендуемая литература для выполнения задания:

Промышленная технология лекарств: (учебник в 2-х томах)/ В.И.Чуешов с соавт. – Х.: МТК-Книга, 2002

1. Вода для инъекций:

a. Дайте определение и перечислите требования, предъявляемые к качеству воды для инъекций.

b. Перечислите методы получения воды для инъекций. На примере трехкорпусного, термокомпресионного аквадистиляторов и «Финн-аква» отметьте конструктивные особенности, позволяющие получать апирогенную воду.

c. Условия и сроки хранения воды для инъекций в аптеке и на производстве.

2. Упаковочные материалы и тара в технологии жидких лекарственных форм.

a. Сформулируйте требования к качеству емкостей для инъекционных и инфузионных растворов.

b. Фармацевтическое стекло для флаконов и ампул, его состав, получение, основные показатели качества (классы).

c. Методы определения химической и термической устойчивость стекла. Влияние стекла на качество растворов.

d. Представьте в виде схемы процесс выделки ампул: подготовка стеклянного дрота (калибровка, мойка), производство ампул на полуавтоматах (типы ампул, получение безвакуумных ампул), отжиг, подготовка ампул к наполнению, вскрытие ампул (полуавтоматы и приставки для вскрытия ампул), мойка ампул (способы, УЗ, режимы), сушка и стерилизация ампул.

e. Кратко охарактеризуйте упаковку из полимерных материалов (флаконы, шприц-тюбики и тюбик-капельницы).

3. Стабилизация растворов.

o Перечислите виды деструкции лекарственных веществ.

o Назовите факторы, влияющие на устойчивость лекарственных веществ в растворах.

o Кратко сформулируйте теоретические основы выбора стабилизатора.

o Заполните таблицу по частным случаям стабилизации инъекционных и инфузионных растворов (на основании, требований НД приказ №214 и др.)

4. Фильтрование инъекционных растворов.

Глубинное и мембранное фильтрование: преимущества и недостатки. Фильтровальные установки: фильтр ХНИХФИ, «Миллипор». Подготовка фильтровальных установок.

5. Розлив растворов в ампулы и запайка

Кратко охарактеризуйте способы наполнения ампул (вакуумный, шприцевой, и пароконденсационный), область применения каждого и аппаратуру. Запайка ампул: методы, аппараты (линейные и роторные), с газовой защитой и в атмосфере пара. Контроль качества запайки.

6. Стерилизация инъекционных растворов в ампулах

Способы и режимы стерилизации. Определение герметичности ампул после стерилизации.

7. Оценка качества инъекционных растворов:

Перечислите показатели качества инъекционных растворов.

Возможности объективного автоматического контроля чистоты инъекционных растворов в ампулах.

ЗАДАНИЕ №2

Рекомендуемая литература для выполнения задания:

* Фармацевтическая технология. Экстемпоральное изготовление лекарств: учебное пособие / В.А.Быков с соавт. –Воронеж, 2011

* Приказ МЗ РФ № 309 от 21.10.97 «Об утверждении инструкции по санитарному режиму».

* Приказ МЗ РФ №214 от 16.07.97 «О контроле качества лекарственных средств, изготавливаемых в аптеках».

* Приказ МЗ РФ № 308 от 21.10.97 «Об утверждении инструкции по приготовлению в аптеках жидких лекарственных форм».

ПРИЛОЖЕНИЕ

Изотонирование инъекционных растворов и глазных капель

Изотонические — растворы с осмотическим давлением, равным осмотическому давлению жидкостей организма: плазмы, крови, слезной жидкости, лимфы и др. Растворы, с меньшим осмотическим давлением называются гипотоническими, с большим — гипертоническими.

Растворы, отклоняющиеся от осмотического давления кровяной плазмы, вызывают резко выраженное ощущение боли, причем оно тем сильнее, чем резче осмотическая разница. Известно, что при введении анестетиков (в зубоврачебной и хирургической практике) осмотическая травма вызывает после анестезии резкую боль, длящуюся часами. Чувствительные ткани глазного яблока также требуют изотонирования применяемых растворов. Введения в спинномозговой канал также не должны вызывать осмотического скачка. Сказанное не имеет отношения к тем случаям, когда с терапевтической целью используют заведомо гипертонические растворы (например, при лечении отечности тканей применяют сильно гипертонические растворы глюкозы —25, 30 и даже 50%). Осмотическое давление крови и слезной жидкости в норме держится на уровне 72,52х104 Н/м2 (7,4 атм).

Изотонические концентрации лекарственных веществ в растворах можно рассчитать разными способами.

Расчет по эквивалентам по натрия хлориду.

Изотоническим эквивалентом вещества по натрия хлориду называется количество натрия хлорида, создающее в тех же условиях осмотическое давление, одинаковое с осмотическим давлением, вызываемым 1 г данного лекарственного вещества.

Например:

* 1 г безводной глюкозы по осмотическому эффекту эквивалентен 0,178 г натрия хлорида. Это означает, что 1 г безводной глюкозы и 0,178 г натрия хлорида изотонируют одинаковые объемы водных растворов.

* эквивалент натрия бромида по хлориду натрия равен 0,62, то это означает, что 1 г натрия бромида и 0,62 г натрия хлорида в одинаковых объемах водных растворов создают одинаковые осмотические давления.

В ГФХ и других справочниках приведена таблица изотонических эквивалентов по натрия хлориду для сравнительно большого количества лекарственных веществ, которой удобно пользоваться в практической деятельности.

Например:

№1 Rp. Sol. Dicaini 0,3% 100,0

Natrii chloridi q. s. ut. f. sol. isotonica DS.

* при поступлении в аптеку рецепта №1 по указанной таблице находят:

o эквивалент дикаина по натрия хлориду равен 0,18.

o натрия хлорида для изотонирования потребовалось бы 0,9 г.

o 0,3 г дикаина эквивалентны 0,3-0,18 = 0,05 г натрия хлорида.

o натрия хлорида нужно взять 0,9—0,05 = 0,85 г.

Расчет по закону Вант-Гоффа. По закону Вант-Гоффа растворенные вещества ведут себя аналогично газам и поэтому к ним с достаточным приближением применимы газовые законы.

1 грамм-молекула любого недиссоциирующего вещества занимает в водном растворе при 0°С и давлении 10,13х104 Н/м2 (760 мм рт. ст.) 22,4 л, т. е. точно так же, как 1 грамм-молекула газа (по закону Авогадро и Жерара).

Раствор, содержащий в объеме, равном 22,4 л, 1 грамм-моль растворенного недиссоциирующего вещества, при 0° С имеет осмотическое давление 9,8 х 104 Н/м2.

Для того чтобы в таком растворе осмотическое давление поднять до давления, предположим, равного давлению плазмы крови, необходимо, очевидно, вместо 1 грамм-моля недиссоциирующего вещества растворить 7,4 грамм-моля вещества, или, что то же самое, 1 грамм-моль этого вещества растворить в соответственно меньшем количестве воды

22,4 / 7,4 = 3,03 л.

В полученный результат необходимо внести поправку, так как он верен только для 0 °С (или 273 °С по шкале абсолютной температуры), а температура тела составляет 37 °С (или 310 °С). Поскольку осмотическое давление возрастает пропорционально абсолютной температуре, с целью сохранения осмотического давления на уровне 7,4 атм 1 грамм-моль вещества следует, очевидно, растворить не в 3,03 л, а в несколько большем количестве воды

310 х 3,03 / 273 = 3,44 л

Далее можно рассчитать, какое количество грамм-молей вещества при этих условиях будет находиться в 1 л раствора:

1 / 3,44 = 0,29 грамм-моля.

Иначе говоря, чтобы приготовить 1 л изотонического раствора, 0,29 грамм-моля лекарственного вещества (по своей природе являющегося неэлектролитом) необходимо растворить в воде и довести объем раствора водой до 1 л:

т = 0,29М или 0,29= т/М

где:

т — количество вещества в г, необходимое для приготовления 1 л изотонического раствора;

0,29 — фактор изотонии вещества-неэлектролита;

М — молекулярная масса данного лекарственного вещества.

Пользуясь этой формулой, подсчитать изотонические концентрации растворов:

глюкозы С6Н12О6 0,29х180 = 52,2 г/л или 5,22%,

уротропина (CH2)6N4 0,29х140=40,6 г/л или 4,06%.

Фактор изотонии проще выводится из уравнения Клапейрона:

PV=nRT,

Где:

Р — осмотическое давление плазмы крови (атм),

V — объем раствора (л);

П — число грамм-молекул растворенного вещества;

R — газовая постоянная, выраженная для данного случая в атмосферо-литрах (0,082);

Т — абсолютная температура.

Отсюда:

P V = n R T

n = PV/RT = 7,4 x 1 / 0,082 x 310 = 0,29

n = 0,29 = m/M или m = 0,29M

Приведенные расчеты верны, если мы имеем дело с неэлектролитами, т. е. веществами, не распадающимися при растворении на ионы (глюкоза, уротропин, сахароза и т. п.). Если приходится растворять электролиты, нужно учитывать, что они диссоциируют в водных растворах и что их осмотическое давление тем больше, чем выше степень диссоциации.

Допустим, установлено, что вещество в растворе диссоциировано на 100%: NaCl = Na++Cl-. В данном случае число элементарных частиц, оказывающих давление, увеличилось вдвое. Следовательно, если раствор хлорида натрия содержит в 1 л 0,29 грамм-моля NaCl, то его осмотическое давление в 2 раза больше. Следовательно, фактор изотонии 0,29 для электролитов неприменим. Он должен быть уменьшен в зависимости от степени диссоциации. Для этого в уравнение Клапейрона необходимо ввести коэффициент, показывающий, во сколько раз число частиц увеличивается вследствие диссоциации. Этот множитель называется изотоническим коэффициентом и обозначается буквой i.

Таким образом, уравнение Клапейрона примет вид:

P V = n R T i

n = P V / R t i = m / M

откуда

m = 0,29M/i

Коэффциент i зависит от степени и характера электролитической диссоциации и может быть выражен уравнением:

i= 1+ά(n-1)

где: ά — степень электролитической диссоциации;

п — число элементарных частиц, образующихся из 1 молекулы при диссоциации.

Для разных групп электролитов коэффициент i может быть подсчитан следующим образом:

а) для бинарных электролитов с однозарядными ионами типа К+А-

NaCl, KC1, NaNO3, AgNO3, гидрохлориды пилокарпина и эфедрина

(ά = 0,86, n = 2)

i= 1 + 0,86(2 — 1)= 1,86.

б) для бинарных электролитов с двузарядными ионами типа К2+А2-

ZnSO4, MgSO4, CuSO4, FeSO4, атропина сульфат

27 стр.