Фрагмент

• Что такое гены резистентности?

Приобретение новых для бактерии генов детерминант резистентности. Чаще всего новые для бактерий детерминанты резистентности приобретаются с подвижными генетическими элементами – плазмидами и транспозонами. Обычно с подвижными элементами передаются гены ферментов, инактивирующих антибиотики. Однако известны случаи, когда в состав подвижных элементов входят кластеры структурных и регуляторных генов, кодирующих метаболические пути синтеза модифицированных мишеней действия АБП. Считается, что на предшествующих этапах эволюции эти детерминанты были перенесены на подвижные генетические элементы с хромосом бактерий – первичных хозяев. Для ряда детерминант резистентности, локализованных на подвижных генетических элементах, первичные хозяева известны, однако для многих детерминант подобная информация отсутствует. Модификация собственного генома. Наиболее типичным примером такого механизма являются мутации (аминокислотные замены, делеции, инсерции) в генах, кодирующих мишени действия АБП, системы эффлюкса, а также пориновые каналы. Резистентность к химиопрепаратам формируется практически только по этому механизму. В современной клинической практике можно выделить несколько механизмов резистентности, приводящих к крайне серьезным социально-экономическим последствиям. К таким механизмам относятся: — устойчивость к β&лактамам среди грамположительных и грамотрицательных бактерий, связанная с продукцией β-лактамаз; — устойчивость к гликопептидам среди Enterococcus spp.; — устойчивость к β-лактамам и ванкомицину среди Staphylococcus aureus; — устойчивость к фторхинолонам среди грамположительных и грамотрицательных бактерий; — устойчивость к макролидам среди Streptococcus spp.

Механизмы развития резистентности у бактерий. Плазмиды – носители генов информации (всего около 30 генов). Плазмиды автономно реплицируются (размножаются) независимо от деления клетки. Плазмиды могут содержать гены резистентности (устойчивости) к разным антибиотикам. Плазмиды с генами резистентности легко передаются из клетки в клетку при коньюгации микроорганизмов. При этом двойная нить плазмиды расходится на две отдельные нити и одна остается в клетке донора, а другая передается реципиенту. Особенно часто это явление наблюдается в больницах (внутрибольничная инфекция). Коньюгация м/о может быть не только внутривидовой, но и межвидовой и даже межродовой; возможна «вспышка» — вся микрофлора может стать резистентной к антибиотикам.

Какие организационные мероприятия можно предложить в борьбе с антибиотикорезистентностью?

Наличие механизмов изменчивости означает существование регуляторных факторов и ферментов, активно перестраивающих геном и способствующих образованию мутаций. Учитывая ту остроту, с которой сейчас предстала проблема формирования устойчивости к антибиотикам, изучение механизмов генетической изменчивости, а также способов их регуляции и поиск средств подавления их активности при антибиотикотерапии являются насущной необходимостью. Этот подход может значительно улучшить результаты химиотерапии, затормозив сам процесс развития устойчивости к антибиотикам.