Фрагмент

Вступление

Ядовитые вещества, поступившие в организм, под влиянием ферментов подвергают­ся различным превращениям.

Совокупность всех химических превращений, которым подвергается химическое ве­щество в живом организме, называют метаболизмом или биотрансформацией.

Большинство этих реакций катализируются энзимами, которые находятся в микросомах клеток ткани печени, пищеварительного тракта, почек, сердца и др. Порядок и скорость происходящих изменений, виды и количество образующихся продуктов (ме­таболитов) зависят от химической природы токсического вещества, его взаимосвязи со специфическими или неспецифическими энзимами, путей введения и распределения в организме и других физиологических факторов. На биотрансформацию влияют возраст, пол, состояние отдельных органов человека и его генетика.

В процессе биотрансформации веществ в организме появляются новые вещества (ме­таболиты), отличающиеся от исходных субстанций по своим физико-химическим и фар­макологическим свойствам. Биотрансформацию ксенобиотиков (чужеродных соедине­ний) ранее было принято считать детоксикационным процессом. Однако в ряде случаев ксенобиотики в организме превращаются в более токсичные соединения. По мере нако­пления таких фактов в токсикологии появился термин «летальный синтез».

По предложению Уильямса биотрансформацию рассматривают как двухфазовый про­цесс. В первую фазу относят реакции окисления, восстановления, гидролиза. Ко второй фазе относят вторичные эффекты, определяемые как реакции конъюгации с некоторыми эндогенными соединениями, в том числе: кислотой глюкуроновой, кислотой серной, кис­лотой уксусной, аминокислотами, реакции метилирования.

В результате реакций первой фазы образуются метаболиты с более полярными груп­пами (гидроксильными, тиоловыми, карбоксильными и др.), склонными к дальнейшим превращениям во второй фазе биотрансформации………………