Фрагмент

1. Дать фармакологическую характеристику атипичных антипсихотических препаратов (отдельные представители, механизм действия, показания, побочные эффекты).

Атипичный нейролептик — препарат, эффективно устраняющий как продуктивную, так и негативную симптоматику и не вызывающий побочных неврологических эффектов.

Считается, что отсутствие у атипичных нейролептиков существенных экстрапирамидных рас­стройств обусловлено высокими значениями соотношения вызываемой ими бло­кады 5-НТ_2А/Б₂-рецепторов. Известно, что центральные серотонин- и дофами-нергические структуры находятся в реципрокных отношениях. Блокада серотониновых 5-НТ_2А-рецепторов в нигростриатной и тубероинфундибулярной системах реципрокно повышает дофаминовую активность в этих структурах, что уменьшает выраженность побочных явлений (экстрапирамидных расстройств, гиперпролактинемии и др.), свойственных типичным нейролептикам.

К «атипичным» нейролептикам относятся препараты различных химичес­ких групп.

Производные дибензодиазепина

Клозапин (Азалептин, Лепонекс), оланзапин (Зипрекса).

Клозапин яв­ляется высокоэффективным антипсихотическим средством с седативным эффек­том, который значительно реже вызывает экстрапирамидные нарушения. Устра­няет негативную симптоматику у больных шизофренией. Препарат преимущественно блокирует дофаминовые Б₄-рецепторы (в сравнении с D₂-peцепторами) и серотониновые 5-НТ_2А-рецепторы, а также М-холинорецепторы головного мозга.

Клозапин быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ, после всасывания быстро распределяется, легко проникает через гематоэнцефалический барьер. С белками плазмы крови связывается на 95%. В печени инактивируется до неак­тивных метаболитов. Период полуэлиминации — примерно 12 ч.

Показаниями к применению препарата являются шизофрения (все формы), маниакальная фаза маниакально-депрессивного психоза.

К побочным эффектам препарата относятся мышечная слабость, сонливость, гипотензия, в том числе ортостатическая, атропиноподобные эффекты (тахи­кардия, нарушение аккомодации, обстипация), повышение аппетита и мас­сы тела, возможна гиперсаливация. Наиболее серьезным побочным эффектом клозапина является гранулоцитопения (вплоть до агранулоцитоза), вследст­вие чего лечение препаратом следует проводить под контролем состава перифе­рической крови.

Оланзапин блокирует 5-НТ_2А-рецепторы, D_1-4 -рецепторы, альфа1-адрено-, М-холинорецепторы, гистаминовые Н₁ -рецепторы. В сравнении с галоперидолом оланзапин оказывает сходное по величине действие по устранению продуктивной симптоматики шизофрении, однако он более эффективен в отно­шении лечения негативной симптоматики.

Показания к применению.

Шизофрения и другие психотические расстройства с выраженной продуктивной и негативной симптоматикой, аффективными расстройствами (лечение обострений, поддерживающая и длительная противорецидивная терапия), острые маниакальные или смешанные приступы при биполярном аффективном расстройстве с/без психотических проявлений, с/без быстрой смены фаз.

В дозе 17,5 мг/кг препарат вызывает минимальные экстрапирамид­ные нарушения, однако при увеличении дозы отмечается дозозависимое уси­ление этих побочных эффектов.

Побочные эффекты: к побочным эффектам оланзапина относят сонливость, головокружение и прибавку в весе. В литературе встречаются работы, свидетельствующие о способности препарата вызывать агранулоцитоз, отмечены редкие случаи рабдомиолиза.

В сравнении с клозапином в меньшей степени влияет на картину крови.

Производные бензизоксазола

Рисперидон (Рисполепт) Селективно блокирует (характеризуется высокой аффинностью) 5-HT2-серотонинергические, D2-дофаминергические, альфа1-адренергические, в меньшей степени альфа2-адренергические и гистаминовые H1-рецепторы в ЦНС. Обладает слабо выраженной аффинностью к 5-НТ1А-, 5-НТ1С-, 5-НТ1D-серотонинергическим, D1-дофаминергическим рецепторам и галоперидолчувствительным участкам связывания сигма, незначительной аффинностью к 5-НТ1В- и 5-НТ3-рецепторам.

Особенностью препарата является то, что он практически не влияет на М-холинорецепто­ры. Возможно, что в этой связи он чаще, чем другие атипичные нейролептики, вызывает эк­страпирамидные расстройства. В эксперимен­тах на животных по коэффициенту блокирова­ния серотонин/дофамин и по способности вызывать экстрапирамидные расстройства в малых дозах препарат относится к атипичным нейролептикам, в высоких — к типичным.

Препарат в процессе метаболизма образует активный метаболит 9-гидроксирисперидон, который отличается от исходного препарата большим периодом полуэлимина­ции (23 ч), что позволяет применять его 1 раз в сутки.

Показания к применению. Рисперидон эффективен в лечении резистентных форм шизофрении, в том числе резистентных к терапии галоперидолом.

Побочные эффекты

Со стороны ЦНС: часто — бессонница, ажитация, тревога, головная боль; возможны — сонливость, утомляемость, головокружение, нарушение способности к концентрации внимания, нарушение четкости зрения; редко — экстрапирамидные симптомы, (в т.ч. тремор, ригидность, гиперсаливация, брадикинезия, акатизия, острая дистония). У больных с шизофренией возможны поздняя дискинезия, ЗНС, нарушения терморегуляции и судорожные припадки.

Со стороны пищеварительной системы: запор, диспептические явления, тошнота, рвота, абдоминальные боли, повышение активности печеночных ферментов.

Со стороны половой системы: приапизм, нарушения эрекции, нарушения эякуляции, нарушения оргазма.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — ортостатическая гипотензия и рефлекторная тахикардия, артериальная гипертензия.

Со стороны эндокринной системы: галакторея, гинекомастия, нарушения менструального цикла, аменорея, увеличение массы тела.

Со стороны системы кроветворения: небольшое снижение количества нейтрофилов и/или тромбоцитов.

Аллергические реакции: ринит, кожная сыпь, ангионевротический отек.

Прочие: недержание мочи.